Реклама
Реклама
Реклама

Комбинация кларитромицина со статинами. О нежелательных явлениях

Результаты нового анализа, проведенного канадской группой ученых, свидетельствуют о том, что комбинация статина, который не метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), с антибиотиком кларитромицином ассоциируется с повышенным риском нежелательных явлений. У пациентов, принимавших розувастатинправастатин и флувастатин, риск госпитализации в связи с острой почечной недостаточностью был на 65% выше, гиперкалиемии – более чем в два раза выше, смерти от всех причин – на 43% выше по сравнению с теми, кто принимал неметаболизируемые с помощью CYP3A4 статины и азитромицин. Абсолютное повышение риска было небольшим — менее 1%. Тем не менее, выполнившая данный анализ канадская группа исследователей придерживается мнения, что небольшое повышение числа смертей и госпитализаций в старших возрастных группах может отражать токсичность статинов. Это особенно важно с учетом высокой частоты одновременного назначения кларитромицина и статинов, при этом розувастатин в 2010 году был вторым по частоте назначения препаратом в Канаде. Эти данные были опубликованы 22 декабря 2014г. в журнале CMAJ. 

Обсуждаемое взаимодействие, скорее всего, объясняется тем, что кларитромицин может ингибировать полипептиды, которые служат для транспорта органических анионов, а именно 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3). При этом некоторые гаплотипы часто встречаемых генетических полиморфизмов печеночного OATP1B1 ассоциировались с повышением концентраций розувастатина и правастатина.

В данном анализе 51 523 пациентам был назначен кларитромицин, а 52 518 – азитромицин, антибиотик, который не ингибирует ни CYP3A4, ни OATP1B1, ни OATP1B3. Что касается статинов, 76% человек получали розувастатин, 21% - правастатин, 3% - флювастатин.


Нежелательные явления в течение 30 дней


Конечная точка

Число событий, кларитромицин

Число событий, азитромицин

Абсолютная разница между рисками, %

Корректированный относительный риск (95% ДИ)

Госпитализация по поводу рабдомиолиза

13

6

0,02

2,27 (0,86–5,96)

Госпитализация по поводу  острого повреждения почек

175

122

0,11

1,65 (1,31–2,09)

Госпитализация по поводу  гиперкалиемии

33

18

0,03

2,17 (1,22–3,86)

Общая смертность

200

155

0,09

1,43 (1,15–1,76)


Авторы работы отмечают, что повышение риска на фоне розувастатина, правастатина и флувастатина при совместном приеме с кларитромицином не может быть объяснено ингибированием CYP3A4, поскольку он не участвует в метаболизме этих препаратов. Наоборот, появляется все большее количество информации о значении для таких взаимодействий опосредованных транспортерами механизмов, особенно, ингибирования OATP.

В настоящее время Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) рекомендует применение неметаболизируемых CYP3A4 статинов у пациентов, которые принимают ингибирующие CYP3A4 препараты. Тем не менее, эта комбинация возможно не столь безопасно, учитывая возможность дополнительных механизмов лекарственного взаимодействия. Для предотвращения токсичности в рассматриваемой ситуации можно использовать азитромицин или прочие антибиотики, которые не взаимодействуют со статинами.

ВЕРНУТЬСЯ К СПИСКУ СТАТЕЙ
ИЗМЕНЕНО: 28.08.2016 ПРОСМОТРЕЛИ: 781
Реклама
Реклама
Реклама