Влияние уровня холестерина ЛПНП на риск развития когнитивных нарушений

 
Современные данные указывают на возможную связь между дислипидемией и нейродегенеративными процессами, однако существующие исследования демонстрируют противоречивые результаты. Представленная работа предоставляет новые доказательства взаимосвязи между уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и риском развития деменции, основанные на анализе большой клинической выборки. 

 

Дизайн исследования

 
Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием стандартизированных данных OMOP-CDM из 11 университетских больниц Южной Кореи за период с 2003 по 2015 год. В анализ включены 217 960 пациентов, разделенных методом propensity score matching (1:1) на две группы:

• Основная группа: ЛПНП < 1.8 ммоль/л
• Контрольная группа: ЛПНП ≥ 3.4 ммоль/л

Методология

Когорты были стратифицированы по:

• Уровню ЛПНП (< 1.4 ммоль/л, 1.4-1.8 ммоль/л
• Приему статинов
• Сопутствующей патологии (СД 2 типа, АГ, ИБС)

Диагностика деменции проводилась по критериям МКБ-10, с верификацией диагноза болезнь Альцгеймера по критериям NINCDS-ADRDA.

Основные результаты

1. Корреляция уровня ЛПНП с риском деменции:

• ЛПНП <1.8 ммоль/л: HR 0.74 (95% ДИ 0.70-0.78) для всех типов деменции
• ЛПНП <1.4 ммоль/л: HR 0.82 (95% ДИ 0.77-0.88)
• Для БА: HR 0.72 (95% ДИ 0.67-0.77) и 0.82 (95% ДИ 0.76-0.89) соответственно

2. Эффект статинов:

    

• Дополнительное снижение риска на 13% (HR 0.87, 95% ДИ 0.80-0.94)
• Более выраженный эффект у пациентов с исходным ЛПНП <1.8 ммоль/л

Патогенетические механизмы

1. Влияние на цереброваскулярную функцию:

• Улучшение эндотелиальной функции
• Снижение риска "немых" инфарктов мозга
• Оптимизация перфузии в микроциркуляторном русле

2. Плейотропные эффекты статинов:

• Противовоспалительное действие (снижение IL-6, TNF-α)
• Влияние на процессинг β-амилоида
• Антиоксидантные свойства

Клинические импликации

1. Оптимальный целевой уровень ЛПНП для нейропротекции:

• 1.3-1.8 ммоль/л
• Отсутствие дополнительных преимуществ при снижении <30 мг/дл (0.8 ммоль/л)

2. Группы пациентов для особого внимания:

• Лица с семейным анамнезом деменции
• Носители аллеля APOE ε4
• Пациенты с умеренными когнитивными нарушениями

Ограничения исследования

1. Ретроспективный дизайн
2. Отсутствие данных по:
• Уровню ЛП(а)
• Показателям инсулинорезистентности
• Детальной нейровизуализации
3. Необходимость валидации в других этнических группах

Перспективы дальнейших исследований

1. Проспективные рандомизированные исследования
2. Оценка влияния разных классов гиполипидемических препаратов
3. Изучение молекулярных механизмов нейропротекции

 
Полученные данные подтверждают значимость контроля липидного профиля в профилактике когнитивных нарушений. Поддержание уровня ЛПНП в диапазоне 1.3-1.8 ммоль/л в сочетании с терапией статинами может рассматриваться как перспективная стратегия снижения риска деменции, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.