Корь

Корь – воздушно-капельная инфекция -  соответственно, больной выделяет в окружающую среду возбудетеля инфекции при кашле, чихании, разговоре. Также непродолжительное время вирус обнаруживается в крови и моче. В обычных условиях вирус кори в окружающей среде выживает в течение 3-4 часов. 

Пациент заразен начиная с 7-го дня от контакта и до 5-го дня от момента развития сыпи. 

Выделяют различные формы течения кори: 

• Классическое течение кори у иммунокомпетентных пациентов
• Течение кори у пациентов с недостаточно сформированным иммунитетом против кори
• Течение кори у пациентов, иммунизированных инактивированной вакциной
• Невролгические симптомы и синдромы, сопровождающие развитие острого рассеянного энцефаломиелита и подострого склерозирующего панэнцефалита
• Тяжелое течение коревой инфекции
• Осложнения кори, в том числе вторичные, например - гигантоклеточная пневмония 

Инкубационный период начинается сразу после проникновения вируса через слизистые или конъюктиву. Средняя длительность инкубационного периода 8-10 дней. Вирус размножается в месте проникновения с дальнейшей миграцией по путям лимфооттока и кровотока. В это время фиксируется первый эпизод виремии. Чаще всего инкубационный период бессимптомный, но возможны: лихорадка, появление сыпи, признаки интоксикации. Далее следует второй эпизод виремии, который является началов продормального периода. 

Продормальный период  начинается с общеклинической симптоматики: лихорадка, интоксикация, потеря аппетита, конъюктевит, кашель, насморк. Тяжесть конъюктивита вариабельна, может сопровождаться слезотечением и светобоязнью. Респираторные симптомы обсуловлены поражением вирусом слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Лихорадка не имеет как либо специфики и может варьировать от субфибрилитета до высокой лихорадки. Длительность продромы обычно 2-3 дня, но фиксировались случаи с длительностью продормального периода до 8 дней. В этот период формуруются энантемы на слизистых известные как пятна Бельского – Филатова – Коплика. Классическое описания пятен – кристаллы соли на красном фоне. При подозрении на корь следует внимательно искать данные пятна, потому что они считаются патогмоничными для данной болезни. Следует помнить, что отсутствие данных элементов не исключает коревую инфекцию. В течение 24-72 часов пятна могут увеличиваться и сливаться. В особотяжелых формах возможно развитие лимфоаденопатии, гепато- и спленомегалии. 

Период экзантем. Основным проявлением кори является макулупапулярная сыпь, которая вначале появляется на лице, далее спускается ниже на шею, туловище, конечности. Ладони и подошвы ног поражаются редко. Сыпь может приобретать петехиальный и даже гемморрагический характер. С течением времени элементы сыпи могут сливаться. Степень слияния элементов коррелирует с тяжестью заболевания. Распространение сыпи от лица и далее каудально является харктерным, но не патогмоничным для кори. С момента появления экзантем пятна Бельского – Филатова – Коплика могут начать шелушиться. Другие симптомы, хараетерные для экзантематозной фазы, включают в себя утяжеление респираторых симптомов, включая фарингит и высокую лихорадку с максимумом в течение 2-3х дней. Обычно, в течение 48 часов от момента развития сыпи начинается клиническое улучшение. Данный период длится 6-7 дней. 

Выздоровление и иммунитет. После клинического улучшения наступает выздоровление. В течение одной-двух недель может сохранятся кашель. Возникновение лихорадки позже четвертого дня от развития сыпи может быть следствием вторичной бактериальной инфекции. 

После перенесенной кори формируется стойкий, пожизненный иммунитет. Следует знать, что фиксировались случае повторной коревой инфекции. После перенесенной коревой инфекции может наблюдаться период иммунносупрессии. 

Стертая форма у лиц с несформировавшимся или неполным противокоревым иммунитетом. Течение заболевания похоже на классическое, но значительно мягче. Обычно наблюдается при иммунитете, полученном транслацентарно, или в результате переливания крови от иммунизированного донора.  

Атипичное течение коревой инфекции наблюдается у пациентов, получивших иммунизацию инактивированной вакциной, полученной из диких штаммов вируса кори, но описаны случаи развития атипичной кори у пациентов, получивших живую ослабленную вакцину. Для атипичной кори характерен сухой кашель, головная боль в течение 7-14 дней, лихорадка, боль в груди. Сыпь развивается на 2-3 дня позже обычного и начинается с конечностей, затем переходит на туловище и лицо.  Часто поражаются ладони и подошвы стоп. Подобная эволюция сыпи и ее атипичность может создать трудности в постановке диагноза. Атипичное течение кори обычно характеризуется тяжелым течением и частым развитием осложнений.  

Дифференциальный диагноз атипичной кори включает в себя  

Ветряную оспу, микоплазменную пневмонию, пятнистую лихорадку Скалистых гор, скарлатину, менингококкемию,  болезнь Шенлейна-Геноха, токсический шок. 

Диффдиагностика включает в себя как банальные детские инфекции (ОРВИ, грипп) так и следующие заболевания  

• микоплазменная пневмония
• ВГЧ-6
• Краснуха
• пятнистая лихорадка Скалистых гор
• инфекционный мононуклеоз
• скарлатина
• болезнь Кавасаки
• синдром токсического шока
• лихорадка денге 

В общем анализе крови выявляется лейкопения, тромбоцитопения. При рентгенографии легких может быть выявлен интерстициальный пневмонит. 

Частота осложнений указана в разделе "эпидемиология кори". Следует знать, что частота осложнений выше в развививающихся странах и в популяции с низким охватом вакцинации. Летальность при кори ассоциируется с бронхо-легочными осложнениями и энцефалитом. 

ЛОР оргны 

Средний отит развивается в 5-10% случаев. 

Осложнения связанные с поражением органов дыхания наиболее часто наблюдаются у пациентов младше 5 лет и старше 20 лет. Развиваются: 

• Бронхопневмония
• Ларинготрахеобронхит
• Бронхиолит 

Пренесеная коревая инфекция может приводить к формированию бронхоэктазов. Вторичная бактериальная инфекция дыхательных путей наблюдается в 5% случаев. 

Энцефалит разивается у 1 из 1000 болеющих корью обычно в сроки до двух недель от развития экзантем. В 60% случаев энцефалита наступает выздаровление. В 25% случаев сохраняется невралгический дефицит, 15% случаев заканчиваются летальным исходом. 

Острый рассеянный энцефаломиелит – демиелинизируещее заболевание, развивающееся в течение двух недель от появления экзантем. Для данного заболевания характерны следующие симптомы: лихорадка, головная боль, ригидность затылочных мышц, судороги, спутанность сознания, сонливость, кома, атаксия, миоклонус, хореаотеатоз, параплегии, квадриплегии, потеря чувствительности, непроизвольные мочеиспускания и дефекация, боли в спине. Летальность при остром рассеянном энцефаломиелите колеблется в пределах 10-20%. 

Подострый склерозирующий панэнцефалит – фатальное дегенеративное заболевание нервной системы, развивающееся через 7-10 лет после перенесенной кори. Встречаемость данного осложнения от 0,06 до 8,5 случаев на 1 000 000 переболевших корью. Вакцинация существенно снижает риск развития данного осложнения. Выделяют четыре этапа развития подострого склерозирующего панэнцефалита: 

• I этап – неспецифические невралгические и психические отклонения, вялость, трудности в обучении, необычное и необъяснимое поведение. Длительность данного этапа от нескольких недель до нескольких лет
• II этап – характеризуется наличием миоклонуса, усугублением умственной отсталости, сенсорной болезнью. В развитии данного этапа учащается миоклонус, в итоге, судороги возникают с частотой каждые 5-10 секунд. Длительность данного периода от 3 до 12 месяцев.
• III и IV этапы – дальнейшее ухудшение неврологической симптоматики, миоклонус уже отсутствует, развивается вегетативное состояние. Смерть в основном наступает на IV этапе, но может случится в любое время. 

Скорость прогрессирования данного заболевания и выраженность симптомов варьирует в широких пределах.  

Другие невролгические осложнения включают острую корь-индуцированную энцефалопатию. Данное осложнение ассоциируется только с сопутствующей ВИЧ инфекцией. 

Органы зрения: кератит, приводящий к слепоте, изъязвление роговицы 

Органы желудочно-кишечного тракта: гигнгивостоматит, диарея, гастроэнтерит, гепатит, брыжеечный лимфаденит и аппендицит. 

Сердечно-сосудистая система: перикардит, миокардит

  

Специфического лечения не существует. Используется три варианта терапии с различной эффективностью: 

• Иммуноглобулин
• Витамин А
• Рибавирин 

  

Внутримышечное введение сывороточного иммуноглобулина может предотвратить заболевание или снизить его тяжесть, если препарат использовался в течение 6 дней от контакта с корью. Использование иммуноглобулина показано: 

• Не вакцинированным пациентам с иммунодефицитами
• Беременным женщинам
• Детям до года
• Ранее вакцинированным пациентам с иммунодефицитом 

Дозировка: 0,25 мл на килограмм веса, максимальная доза 15 мл. Пациентам с иммунодефицитом назначается в дозе 0,5 мл на килограмм веса с максимальной дозой 15 мл. Вакцинация после использования иммуноглобулина проводится не ранее, чем через три месяца после введения препарата, при условии что пациент старше 15 месяцев и нет иных противопоказаний. 

У пациентов, не входящих в перечисленные группы, предпочтительной тактикой действий является введение живой вакцины в течение 72 часов от контакта с больным корью. 

  

Использование иммуноглобулина не показано для контроля над эпидемиями кори. 

  

Витамин А. Использование витамина А в лечении кори предложено в 1932 году. Механизм терапевтического эффекта использования витамина А неизвестен. 

В одном рандомизированном исследовании (180 детей, витамин А 400 000 IO PO начальная доза 200 000 МЕ последующие дни, Танзания) показно снижение смертности в группе получавших витамин А (7% против 13%). Статистическая значимость наблюдалась в подгруппе детей в возрасте младше двух лет. 

  

Во втором рандомизированном исследовании изучались 189 детей с различными осложнениями кори, в том числе: 

• Пневмония
• Диарея
• Круп 

Эффективность витамина А показана в сроках лечения пневмонии (189 детей, режим дозирования тот же, Южная Африка) – 6 дней против 12 в контрольной группе, диареи – 5 дней против 8. Частота развития крупа в грппе принимающей витамин А была ниже, 13 случаев против 27. Длительность госпитализации была так же ниже в экспериментальной группе – 10 дней против 14, смертность 2 случая против 10. 

Следует заметить, что в данных исследованиях у 143 из 156 инфицированных детей был выявлен низкий уровень ретинола в крови. 

  

ВОЗ рекомендует назначение витамина А в дозе 100 000 – 200 000 МЕ перорально всем детям в регионах с подтвержденным дефицитом витамина А или в регионах где смертность от кори превышает 1%. Заметим, что рекомендованные дозы ниже тех, что были использованы в упомянутых исследованиях. 

  

Использования витамина А так же исследовалось в развитых странах. Американская педиатрическая академия рекомендует использовать витамин А в развитых странах в следующих случаях: 

• Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет госпитализированных с осложненной корью (пневмония, диарея, круп) 
• Дети старше 6 месяцев имеющие один из следующих факторов риска: иммунодефицит, подтвержденный гиповитаминоз А, состояния связанные с нарушением всасывания из кишечника, пациенты с пониженным питанием, пациенты из регионов с высокой смертностью от кори. 

  

Рекомендованный режим дозирования: 

• Дети от 6 до 12 месяцев 100 000 МЕ однократно 
• Дети старше 12 месяцев 200 000 МЕ однократно 
• Дети с подтвержденным дефицитом витамина А повторное введение препарат на 2й и 28й день. 

  

Рибавирин продемонстрировал эффективность против вируса кори in vitro, но исследований, демонстрирующих эффективность данного препарата in vivo, не получено. 

В одной серии случаев трое ВИЧ инфицированных детей получили рибавирин. Двое выжили в раннем периоде болезни, но в течение трех месяцев зафиксирован летальный исход. 

В другой серии случаев сообщается о 5 благоприятных исходах из 6 у взрослых с тяжелой коревой пневмонией. Выжившие получали препарат в течение 2х дней начиная с 5го дня болезни. В неблагоприятном случае пациент получил препарат на 22 день болезни.